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前邊講了兩類無意中發現的新藥。不過,某些“新藥”未必都新,有的是老藥新用,在原有藥理作用之外又發現了還有其他活性。因而有些藥物是跳槽跨界身兼數職的。時來運轉調節免疫甲氨喋呤這個20世紀50年代開發的藥物,是抗葉酸類抗腫瘤藥,用于急性白血病、
前邊講了兩類無意中發現的新藥。不過,某些“新藥”未必都新,有的是老藥新用,在原有藥理作用之外又發現了還有其他活性。因而有些藥物是跳槽跨界身兼數職的。
時來運轉
調節免疫
甲氨喋呤
這個20世紀50年代開發的藥物,是抗葉酸類抗腫瘤藥,用于急性白血病、乳腺癌、絨毛膜上皮癌等十幾種癌癥化療。
在研發初期,就發現它既能抑制癌細胞的增殖,也能抑制淋巴細胞的增殖,后者恰恰是治療自身免疫性疾病的重要途徑。因此甲氨喋呤在1971年就被用于治療與免疫系統紊亂有關的頑固性牛皮癬。
1988年,低劑量的甲氨喋呤正式用于治療多種自身免疫性疾病,包括系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎或牛皮癬等。經過一波三折的研究,它已成為治療這類風濕免疫性疾病的標準藥物。
左旋咪唑
這個聲名遠播的廣譜驅腸蟲藥,在1966年人工合成,主要用于驅蛔蟲及鉤蟲等寄生蟲,曾用別名左旋驅蟲凈。
自從它在中國自主生產,就把曾經的全民驅蟲藥寶塔糖給淘汰了。
1971年發現左旋咪唑還具有調節免疫功能的作用,可以提高病人對細菌及病毒感染的抵抗力?,F在主要用它治療自體免疫性疾病,如類風濕關節炎、紅斑性狼瘡,以及上呼吸道感染、肝炎、菌痢、瘡癤、膿腫等。對頑固性支氣管哮喘,近期療效顯著。也用于治療血小板減少性紫癜。
目前還將其試用于肺癌、乳腺癌手術后或急性白血病、惡化淋巴瘤化療后,作為輔助治療。為了減少口服帶來的副作用,也把它做成涂布劑,通過皮膚給藥透皮吸收。外用在治療頑固性皮膚瘙癢癥、復發性腔潰瘍等疾病方面也有良好效果。
當然,它也用在了獸藥中,給動物防病。
氨來呫諾
本來它是防治支氣管哮喘的,也做成噴霧劑治療過敏性鼻炎。
上世紀90年代,日本有個年近70老太年視力不好,錯將氨來咕諾鼻腔噴霧劑當做口腔清新劑噴在了嘴里。不料第二天早上,老太多日的口腔潰瘍噴好了。
日本某藥物研究所隨即進行了相關實驗。美國一家公司得知此事后,重金買下了所有資料,花了5年時間將氨來咕諾開發成專治口腔潰瘍的新藥,于1996年上市。
老樹新芽
拓展領地
阿司匹林抗血栓
阿司匹林于1898年上市,是家喻戶曉的解熱鎮痛百年老藥,涵蓋了整個二十世紀。直到如今,每年阿司匹林的全球產量仍多達五萬噸,相當于1000億片!可以說是藥界奇跡。
在1940年代,美國一位耳鼻喉科醫生克雷文注意到,扁桃體發炎的病人使用較大劑量阿司匹林會導致出血過多。他聯想到,阿司匹林可能有抗血小板凝血的作用,或許能用在預防心肌梗塞方面。他開始搜集臨床資料,并發表了不少這方面的論文。克雷文的判斷終于在1971年被一位英國學者確定?,F在阿司匹林儼然成為了心腦血管等代謝性疾病的一線防治藥品。
阿司匹林雖然老,可不斷有新用途被發掘出來。陸陸續續發現阿司匹林還有延緩癡呆、降低腸息肉和腸癌發病率的效果。直到近來,發現它還有抗衰老等作用。
米索前列醇治潰瘍
阿司匹林的生理作用機制,與抑制體內的前列腺素合成有關,而前列腺素有保護胃粘膜作用。因而胃粘膜容易損害是阿司匹林的主要副作用之一,這正是它抑制了前列腺素合成的結果。
而人工合成的前列腺素E1衍生物米索前列醇,原本是用于抗早孕和藥物流產的,也就是俗稱的打胎藥。
然而利用它具有的前列腺素作用,正好轉而用來保護胃及十二指腸粘膜,用于抗潰瘍的藥商品名喜克潰。
由此及彼
治療脫發
一些治療脫發的藥物也是從其他領域挖來的。
米諾地爾
名字帶“地爾”的藥物多多少少都與心血管病有關,比如丁咯地爾、吡貝地爾、前列地爾等。它們除了在心血管方面發揮特長外,還各懷“特技”,都另有其他本事。
其中有個米諾地爾,具有強大的小動脈擴張作用,是作為口服降壓藥1979年上市的,不到10年它又成了治脫發藥。
在開始用米諾地爾治療高血壓時,發現服用的患者中有80%以上,會在3~6周內出現不同程度的毛發變濃或增粗。服藥時間一長還有不少的病人出現了不同程度的多毛癥。于是把米諾地爾用在了治療脫發上。
將米諾地爾制成溶液或糊劑,涂抹于頭皮,對最常見的雄激素脫發(或稱“脂溢性脫發)有良好的療效。它的局部外用也對治療瘢痕性脫發(斑禿)有效。1988年,米諾地爾溶液正式在美國上市,此后進入數十個國家銷售。在中國,外用米諾地爾制劑屬于非處方藥。
螺內酯
是一種人工合成的甾體利尿劑,20世紀50年代開發,60年代廣泛應用。它又叫安體舒通。
同時它還能抑制雄激素產生,從而減少雄激素對皮脂腺的刺激,可用來治療痤瘡。既然有抗雄激素的作用,因而也拿來治療雄激素脫發了。
非那雄胺
它是治療前列腺增生的常用藥物(商品名保列治),利用它的抗雄激素作用,正好可以調整劑量治療雄激素脫發。
另一個抗雄激素的貝美前列素,原本是用于治療青光眼的。在滴眼患者中,不少睫毛由短變長了,后來也用于治療睫毛稀少癥。類似產品還有比馬前列素等。
當然,藥物不可能個個有效,否則葛優、孟非等人早就治好了。
總之,人們在新藥開發的大道上突進前行時,時不時會有意“回頭望”。
還有不少失敗后爬起來,又有了新發現的藥物。且聽下回繼續。
未完待續
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高夕明