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我國(guó)從1962年開始接種白喉疫苗,自1978年,國(guó)家將百白破疫苗納入兒童免疫規(guī)劃中,之后白喉一直是和百日咳、破傷風(fēng)一起通過(guò)聯(lián)合疫苗接種來(lái)預(yù)防的。到2018年,白喉已經(jīng)在我國(guó)消失了近10年。今天,我們對(duì)這種疾病可能已經(jīng)很陌生了。但這種疾病,曾
我國(guó)從1962年開始接種白喉疫苗,自1978年,國(guó)家將百白破疫苗納入兒童免疫規(guī)劃中,之后白喉一直是和百日咳、破傷風(fēng)一起通過(guò)聯(lián)合疫苗接種來(lái)預(yù)防的。到2018年,白喉已經(jīng)在我國(guó)消失了近10年。今天,我們對(duì)這種疾病可能已經(jīng)很陌生了。
但這種疾病,曾經(jīng)可是人類歷史上最致命的幾種傳染病之一,屢次肆虐人間。
上一次我們?cè)谡効ń槊绲膯?wèn)世時(shí),提到了“血清療法”——即將免疫供體的血清輸注給未免疫受體,用于治療感染性疾病。即便是在今天,康復(fù)期病人來(lái)源的抗血清仍然是強(qiáng)大的應(yīng)對(duì)病毒感染的治療手段。
李蘭娟院士
其實(shí),血清療法是在攻克白喉這一致命傳染病的過(guò)程中被發(fā)現(xiàn)的。它的發(fā)現(xiàn)者,馮·貝林(Emil von Behring)因此獲得了1901年的首屆諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
盡管血清療法的大獲成功極大激勵(lì)了疫苗的研發(fā),但作為發(fā)現(xiàn)者的貝林醫(yī)生,卻沒能受益于這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)。1917年,在對(duì)結(jié)核病的研究走到了重要關(guān)口時(shí),貝林死于結(jié)核菌的攻擊下。
今天,我們就來(lái)聊一聊,從血清療法的發(fā)現(xiàn)到白喉被攻克,再到白喉疫苗問(wèn)世的這一傳奇歷程。
01
從小村落走向戰(zhàn)場(chǎng)
軍醫(yī)貝林的觸動(dòng)
1854年3月15日,在普魯士王國(guó)一個(gè)小村落(今屬波蘭)里,一個(gè)家庭的第五個(gè)孩子呱呱墜地。他就是今后在免疫學(xué)歷史上擁有累累碩果的德國(guó)醫(yī)學(xué)家馮·貝林(Emil von Behring)。
埃米爾·阿道夫·馮·貝林
Emil Adolf von Behring,1854.3.15-1917.3.31
貝林的家庭子女眾多,在他之后又添了8個(gè)孩子,而父親只是一位貧窮的鄉(xiāng)村教師。在貝林10歲那年,由于目睹父親身染重疾(蛔蟲鉆進(jìn)膽道)被救治的過(guò)程,他決心要成為一名醫(yī)生。
由于家庭經(jīng)濟(jì)窘迫,他放棄了讀醫(yī)學(xué)院的想法,另辟蹊徑,決定從軍,做一名軍醫(yī)。
普法戰(zhàn)爭(zhēng)打響后,貝林作為一名軍醫(yī)走上了戰(zhàn)場(chǎng)。為了能盡早救治更多傷員,他經(jīng)常隨擔(dān)架隊(duì)到前線去搶救那些剛剛倒下的戰(zhàn)士。
一次,在搶救傷員的過(guò)程中,他被流彈擊中了肩部,被抬上了手術(shù)臺(tái)。
當(dāng)時(shí),止痛針只剩下最后一針了。貝林要求手術(shù)醫(yī)生給另一位士兵注射,因?yàn)槟鞘且晃徽诘却讳復(fù)鹊氖勘?/p>
但沒想到的是,這位士兵竟拔出了手槍,威逼著醫(yī)生給貝林注射。因?yàn)檐娽t(yī)可以救治更多的人。
貝林流著淚接受了這針止痛針。士兵的慘叫和血肉橫飛的戰(zhàn)爭(zhēng)畫面,讓他發(fā)愿,這一生一定要為減輕人類的痛苦而活!他知道,為了救死扶傷,自己還需掌握更多的知識(shí)。
02
白喉,致命的殺手
“隱藏的皮革”
白喉(Diphtheria)是由白喉?xiàng)U菌所引起的一種急性呼吸道傳染病。
Diphtheria這個(gè)名稱,詞源是希臘語(yǔ)“diphthe-ria”,意為“隱藏的皮革”。
這是一種古老的疾病,在古希伯來(lái)和希臘文獻(xiàn)中,就描述過(guò)類似病例:一旦社區(qū)出現(xiàn)患者,就會(huì)立即吹響號(hào)角作為“警報(bào)”。
在17世紀(jì),白喉就像丑陋的惡魔,隨著城市發(fā)展和人口流動(dòng),周期性地奪走眾多兒童的性命,成為了很多家庭的夢(mèng)魘。到19世紀(jì),白喉已經(jīng)是威脅兒童健康的主要“殺手”之一。
20世紀(jì)20年代,僅美國(guó)每年就有10萬(wàn)到20萬(wàn)人發(fā)病,年死亡人數(shù)為15000人左右,其中主要為兒童。歐洲的情況更為嚴(yán)重,每年大約有5萬(wàn)人死于該病。
患者大多有發(fā)熱、憋氣、犬吠樣咳嗽等癥狀,在咽、扁桃體及其周圍組織產(chǎn)生一種灰白色的膜性滲出物。這種假膜一旦脫落,會(huì)導(dǎo)致兒童氣管急性堵塞而死亡,嚴(yán)重者還可并發(fā)心肌炎和神經(jīng)麻痹,有明顯的全身中毒癥狀。
感染白喉后的皮膚
03
攻克白喉,受到中醫(yī)典籍的啟發(fā)
“以毒攻毒”
戰(zhàn)爭(zhēng)結(jié)束后,貝林來(lái)到了當(dāng)時(shí)已赫赫有名的科赫研究所,從事細(xì)菌研究工作,其中一個(gè)重要的研究課題就是白喉。
起初,貝林試圖通過(guò)運(yùn)用氬和汞滅菌的方式來(lái)殺死白喉?xiàng)U菌,但結(jié)果都失敗了。
貝林有個(gè)日本同事叫北里柴三郎,他精通中國(guó)醫(yī)學(xué)典籍,非常崇拜華佗、李時(shí)珍。
北里柴三郎
一天,他對(duì)貝林說(shuō):“中國(guó)醫(yī)書中有一條醫(yī)理,叫“以毒攻毒”,例如用砒霜這種劇毒藥品治療人體寄生蟲。在歐洲,琴納首創(chuàng)的天花疫苗和巴斯德研制的狂犬疫苗都是以毒攻毒的實(shí)例。我們能不能依據(jù)這條醫(yī)理來(lái)預(yù)防和治療疾病呢?”
北里柴三郎的說(shuō)法極大地啟發(fā)了貝林,他們說(shuō)干就干,開始著手實(shí)驗(yàn)。他們將患過(guò)白喉但仍然健康存活的小白鼠血清注射入新患白喉的小白鼠體內(nèi),發(fā)現(xiàn)新感染白喉的小白鼠竟然奇跡般地痊愈了!
1890年前后,貝林(右)正拿助手手中的豚鼠做實(shí)驗(yàn),他相信幸存豚鼠血清中含有可能殺死白喉?xiàng)U菌的東西,經(jīng)反復(fù)試驗(yàn)后,他提出了血清注射法可以作為有效治療白喉的方案,血清療法的大門從此打開。
1890年,貝林與北里柴三郎共同發(fā)表了他們的研究成果,提出可以通過(guò)注射抗毒素血清來(lái)治療患者這一理論。當(dāng)時(shí),這一理論已經(jīng)被動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),但尚未有應(yīng)用于人體的先例。
第一個(gè)人體應(yīng)用抗毒素血清的病例,是一個(gè)柏林女孩。1891年12月,圣誕節(jié),柏林大學(xué)附屬診療所的兒科病房里,一名患白喉的女孩已氣息奄奄。
這個(gè)女孩的父母決定為女兒嘗試一種開創(chuàng)性療法——他們請(qǐng)貝林為女兒注射了“新藥”。
貝林為女孩注射了一針白喉抗毒素血清,第二天,女孩的病情明顯好轉(zhuǎn),一周后竟然可以出院了!
這是人類歷史上,首次用羊血清治愈白喉患者的成功案例。圣誕節(jié)背景加上難以置信的療效,使得這一事件蒙上了一層神秘感,被稱為“圣誕節(jié)大拯救”。
曾奪走無(wú)數(shù)兒童生命的白喉就這樣被人類制服了,這是醫(yī)學(xué)史上的一個(gè)重要里程碑,人類防治傳染病的重要方法——血清療法誕生了。
04
忠于誓言,再接再厲
貝林醫(yī)生再創(chuàng)“奇跡”
要想讓“白喉抗毒素”真正投入臨床工作,還需要制定生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)。此時(shí),細(xì)菌學(xué)家保羅·埃爾利希(Paul Ehrlich)加入了貝林的研究小組。
德國(guó)細(xì)菌學(xué)家保羅·埃爾利希
埃爾利希設(shè)計(jì)出一種定量方法來(lái)測(cè)定抗毒素的治療單位。在他的協(xié)助下,生產(chǎn)抗毒素的難題得以解決,貝林開始運(yùn)用血清療法治療白喉。
在利用血清療法治療白喉取得良好效果后,貝林并未因此止步。
1893年,時(shí)年39歲的貝林取得了教授頭銜,1895年,就任瑪爾堡衛(wèi)生研究所所長(zhǎng)。在這里,他進(jìn)一步開展抗毒素制品的研制工作。
貝林研制出一種毒素與抗毒素的混合藥物,其中抗毒素可以提供即時(shí)被動(dòng)免疫,而毒素則可以刺激身體產(chǎn)生自己固有的抗毒素,進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間的主動(dòng)免疫。這在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域又開辟了一條新的途徑。
為表彰貝林在抗毒素血清治療方面的開創(chuàng)性貢獻(xiàn),特別是防治白喉和破傷風(fēng)等疾病的功績(jī),1901年,諾貝爾獎(jiǎng)評(píng)委會(huì)將第一屆生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予貝林:
“他的血清療法,尤其在預(yù)防白喉方面的應(yīng)用為醫(yī)學(xué)科學(xué)領(lǐng)域開辟了新的道路;從此,醫(yī)生們?cè)诿鎸?duì)病痛和死亡時(shí)有了制勝的武器。”
1913年,貝林成功研發(fā)出了白喉疫苗。這是一種預(yù)防白喉的組合注射疫苗——白喉TAT(毒素與抗毒素),它包含適量的、用于刺激免疫系統(tǒng)的毒素和防止毒素引發(fā)疾病的抗毒素。
該疫苗在之后爆發(fā)的白喉疫情中被證實(shí)安全有效,被媒體評(píng)為“與飛機(jī)、無(wú)線電、鐳、火車、人體移植、發(fā)電機(jī)并列的現(xiàn)代世界七大奇跡之一”。
之后,貝林將主要精力放在研究結(jié)核病的治療上。遺憾的是,1917年,在對(duì)結(jié)核病的研究走到了重要關(guān)口時(shí),貝林死于結(jié)核菌的攻擊下,享年63歲。
“
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