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今年8月,第三批國家藥物集中采購在上海開標,包括抗生素、糖尿病藥、降脂藥等在內的55種藥品入選,平均降價53%。11月起,各地開始執(zhí)行第三批國采名單,大部分地區(qū)的老百姓能用上更加實惠的藥物。在降價藥物中,降尿酸常用藥非布司他片引起重視。相同
今年8月,第三批國家藥物集中采購在上海開標,包括抗生素、糖尿病藥、降脂藥等在內的55種藥品入選,平均降價53%。
11月起,各地開始執(zhí)行第三批國采名單,大部分地區(qū)的老百姓能用上更加實惠的藥物。
在降價藥物中,降尿酸常用藥非布司他片引起重視。相同規(guī)格的藥物,每盒原價為143.51元,降價后為16.48元,降幅高達89%,部分地區(qū)降價可達95%。
藥物降價對患者來說是好事,但非布司他此前出現的用藥爭議,也讓很多患者在選購上變得謹小慎微起來。
一、非布司他,一款存在爭議的“痛風神藥”
2009年,非布司他被FDA批準上市,用于成人痛風的治療。在當時,FDA就要求在處方信息中附上有關“可能會發(fā)生心血管事件”的警告和注意事項。2019年,基于CARES研究結果,FDA對非布司他的心血管安全性再次提出了警告。
CARES是一項針對痛風合并心腦血管病史患者的研究,警告了非布司他的致命性風險。該研究顯示,非布司他組與別嘌呤醇組的次要終點中的心血管事件相關死亡率(P=0.03)以及附加終點全因死亡率(P=0.04)高于別嘌呤醇。
不過,美國麻省總院的Hyon Choi教授隨后在美國風濕病學會官方雜志《Arthritis & Rheumatology》發(fā)表文章,對CARES的研究提出了質疑。他認為,研究所涉及的情況存在不確定因素,結果存在偏差,缺乏痛風患者發(fā)作的時間進程和嚴重程度的數據。
在此期間,國內青島大學附屬醫(yī)院代謝病科主任李長貴教授等人的述評也在該雜志上發(fā)表,李教授認為,此前的研究對象主要集中在北美患者身上,亞洲人僅占3%,因此不能代表亞洲人群。
世界衛(wèi)生組織全球藥物監(jiān)測中心的統(tǒng)計數據顯示,非布司他的不良反應存在很大的地域差異,59%的不良反應報告發(fā)生在美洲地區(qū),而亞洲地區(qū)只有19%。
而FREED的研究則顯示,非布司他的不良反應率并不高,并且對高尿酸血癥的心血管事件和腎臟事件有保護作用。FREED研究是涉及日本141家醫(yī)院的臨床試驗,研究對象主要是亞洲人。
二、非布司他到底能不能吃?
說了這么多的爭議,那么非布司他究竟能不能吃呢?尤其是國內的患者,能不能安全地服用呢?
根據《中國痛風診療指南(2016年)》建議,痛風患者可以選用非布司他來抑制尿酸的生成,而且相對于別嘌醇,非布司他在有效和安全性上更具有優(yōu)勢,建議服用是40mg/日。
在《中國高尿酸血癥與痛風診療指南(2019年)》中,非布司他明確為痛風患者的一線使用藥物,與此同時,非布司他還非常適用于慢性腎功能不全患者。
三、依然要警惕它的不良反應、禁忌人群
雖然和別嘌醇相比,非布司他的安全性較高,但它也和所有的藥物一樣存在不良反應。不過由于非布司他在臨床應用的時間還相對較短,所以報告的不良反應案例并不多。
1.常見的不良反應
包括惡心、腹瀉、頭疼、肝功能異常、關節(jié)痛。
2.相對嚴重的不良反應
需要注意心血管疾病,包括心肌梗死、中風等,非布司他不良反應導致的心血管死亡發(fā)生率高于別嘌醇。武漢市中醫(yī)醫(yī)院內分泌科主治醫(yī)生徐乃佳表示,有心血管疾病的患者,在服藥之后要加強對自身狀況的觀察。
此外,患者在用藥時,一定要嚴格按照劑量,并且要根據醫(yī)囑來使用或者是調整劑量。
需要注意的是,以下幾類患者,用藥尤其需要謹慎:
妊娠期婦女需要慎用,只有在確認用藥的益處大于對胎兒的風險時,才能用藥;
哺乳期婦女應該慎用,因為該藥目前還不明確藥物的代謝是否會通過乳汁;
針對18歲以下的群體,由于非布司他的安全和有效性還未能明確,因此臨床上不推薦18歲以下的患者使用;
正在使用硫唑嘌呤、巰嘌呤、茶堿的患者,使用非布司他會產生毒性,因此在臨床上也禁止使用。
基于目前的藥物警戒信息和臨床指南,醫(yī)生在使用非布司他方案時應警惕心血管風險,患者在看病時也要將自己的心血管病史告知醫(yī)生,我們也期待更多的臨床證據,為痛風治療提供依據。
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參考資料:
[1]《中國高尿酸血癥與痛風診療指南(2019)》正式發(fā)布,中華醫(yī)學信息導報,2020.1.15
[2]關于非布司他!請你更深入了解一下,醫(yī)藥衛(wèi)生報,2020.7.3
[3]全面評估非布司他的“是非功過”,尋找適合我國患者的臨床實踐用藥,中國醫(yī)學論壇報,2019.3.28
金同