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男性生殖系統分化發育與精子生成等環節均受基因調控，染色體是基因的載體，染色體異常是導致男性不育、流產和胎停育的重要因素。妊娠失敗的男性因素還包括精子DNA損傷、表觀遺傳學及修飾異常、高齡、不良的生活習慣等。一、妊娠失敗的男性因素1.染色體異
男性生殖系統分化發育與精子生成等環節均受基因調控，染色體是基因的載體，染色體異常是導致男性不育、流產和胎停育的重要因素。妊娠失敗的男性因素還包括精子DNA損傷、表觀遺傳學及修飾異常、高齡、不良的生活習慣等。
一、妊娠失敗的男性因素
1.染色體異常 分為染色體數目異常和結構異常，數目異常包括整倍體和非整倍體異常，結構異常包括重復、缺失、易位、倒位、插入等。
◆染色體數目及結構異常→精子減數分裂障礙→早期生精阻滯，生精細胞凋亡增加；結構異常染色體斷裂與重排→遺傳信息丟失或表達異常→生精障礙；
◆精子染色體：每次射出的精液中總有部分異常精子，如缺體（22條）或多體（24條），非整倍體及染色體劑量不平衡，可能導致胎停育或流產。
◆ 受精卵染色體：精子染色體+卵子染色體，影響妊娠結局；
◆ 胚胎染色體：受精卵卵裂后的染色體，影響妊娠結局。
2. Y染色體微缺失 AZFa區缺失表現為無精子癥，病理表現為唯支持細胞綜合征（SCOS），無精原細胞，只有支持細胞，同時有睪丸體積縮小。AZFb區缺失精子發生阻滯在精母細胞階段，無精子癥。AZFc區缺失可表現為生精正常或不同程度的生精障礙。AZFc缺失可能導致性染色體不穩定，在減數分裂時部分或全部丟失而導致胎停育或流產發生。
3. 染色體多態性 1、9、16號染色體次級縊痕的增長或縮短，9號染色體臂間倒位、大Y（大于18號染色體）或小Y（小于1/2G組染色體）、近端著絲粒染色體隨體的大小和有無等均被視為多態性。9號染色體倒位靠近著絲粒，多屬于多態性，遠離著絲粒，影響功能基因，則不屬于多態；小Y如合并AZF片段缺失，則不認為是多態。
4. 基因突變 點突變、移碼突變、動態突變，錯義突變是堿基替換導致改變的密碼子編碼另一種氨基酸，使多肽中的氨基酸種類和序列發生改變，產生異常的蛋白質分子，影響蛋白質的功能；無義突變：堿基替換使原來編碼氨基酸的密碼子變成終止密碼子，肽鏈合成提前終止，無義突變常產生較明顯的表型，通常是致病性突變。AURKC（aurora kinase C） 突變是導致大頭精子畸形；DPY19L2、 ZPBP、 PICK1和 SPATA16基因突變精子呈圓頭。
5. 表觀遺傳或修飾異常 DNA甲基化、組蛋白修飾、定向組蛋白保留以及魚精蛋白整合入核染色質，對精子發育有重要影響，精子除輸送染色體外，還包括卵母細胞活化因子、中心體（細胞分裂必需）及受精卵發育必需的多種mRNA。
6. 精子DNA損傷重 成熟精子缺乏胞漿，沒有自我修復能力，但成熟的卵細胞具有良好的DNA修復功能，損傷輕微修復完善可以繼續妊娠，如精子DNA損傷嚴重，則可能發生胎停育或流產，包括精索靜脈曲張、化療及放療、吸煙、ROS及白細胞精子癥、凋亡異常、魚精蛋白缺乏等。
7. 高齡 男性＞40歲，女性＞35歲，配子老化，凋亡率增加，異常配子概率較高，也是流產和胎停育的重要因素。
8. 不良生活習慣 吸煙酗酒、高溫暴曬、熬夜、過度勞累、電磁輻射等都會影響生殖健康，從而導致妊娠失敗。
9. 內分泌異常 性腺、甲狀腺和腎上腺功能異常影響激素水平，如睪酮缺乏、雌激素過高等導致妊娠失敗。
10. 感染因素 衣原體、支原體、巨細胞病毒、風疹病毒、腺病毒等感染可能影響妊娠結局。
二、妊娠失敗的處理策略
妊娠失敗，反復流產或胎停育超過2次，建議留取流產組織絨毛送染色體核型檢查以明確流產原因，男女雙方積極就診，檢查染色體核型、生殖系統超聲和性激素，男性還要完善精液常規、精子DFI和感染指標篩查等，提高自然妊娠，做到優生優育。
1.染色體異常 遺傳咨詢，自然生育+孕16周遺傳學診斷，PGD，AID；
2. Y染色體微缺失 遺傳咨詢，自然生育+孕16周遺傳學診斷， PGD，AID；
3. 染色體多態性 建議遺傳咨詢，染色體多態性與胚胎發育的關系有爭議，國內專家多認為有關，國外則不然；
4. 精子DNA損傷重 查原因，針對性治療；
5. 間接因素 如導致精子染色體異常或DNA損傷、電磁輻射、精索靜脈曲張等，針對性調整或手術治療。
小結
1. 告知夫妻雙方，目前反復妊娠失敗的干預措施循證醫學依據不足；
2. 觀察試孕是合理的處理策略；
3. 即使無任何治療，2/3夫妻仍能正常生育。
作者簡介
天津大學津南醫院泌尿外科，副主任醫師，醫學博士。
中國性學會性醫學分會委員，中國性學會婦幼保健男科分會委員，天津市性科學協會男科分會常務委員，天津市中西醫結合學會生殖與性醫學專業委員會委員，天津市醫學會男科學分會委員。
高同