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抑制體內尿酸的生成,是治療痛風的主流方法之一。非布司他和別嘌醇,一老一少兩種藥物,均可通過抑制尿酸的合成,實現降低血尿酸水平,達到治療痛風的目的。但是這兩種藥物的價格,卻是一言難盡。這其中的差異,給人的感覺吧,就好似一次海上航行,別嘌醇的價
抑制體內尿酸的生成,是治療痛風的主流方法之一。
非布司他和別嘌醇,一老一少兩種藥物,均可通過抑制尿酸的合成,實現降低血尿酸水平,達到治療痛風的目的。
但是這兩種藥物的價格,卻是一言難盡。
這其中的差異,給人的感覺吧,就好似一次海上航行,別嘌醇的價格是小舢板,卻是一票難求;非布司他是豪華郵輪,船票好搞,但是要價不菲。
非布司他與別嘌醇是怎樣來到人們身邊的?治療痛風的原理是什么?讓我們一起進行解析,探尋別嘌醇與非布司他的歷史、交鋒、異同。
當別嘌醇的輝煌遇見非布司他的強勢:降尿酸,誰主風流?
1988年的諾貝爾生理學或醫學獎,頒發給了美國藥物學家格特魯德·B·埃利恩,以獎勵她“發現了藥物治療的重要原理”。
是的,埃利恩是一名女性科學家。她畢業之后恰逢二戰,男人們都去打仗了,一些工作崗位空了下來,這才使得她尋求到了進入一家藥物研究院工作的機會。
埃利恩最初的研究方向是嘌呤。當時人們已經知道核苷酸中的嘌呤類物質,例如鳥嘌呤、腺嘌呤等,對生命體有著極為重要的作用,研究各種嘌呤類衍生物在機體中的作用,成為埃利恩的一項主要工作。
這是一條光明大道。在后來的日子里,埃利恩先后合成了6-巰基嘌呤、咪唑硫嘌呤、別嘌醇等物質,在腫瘤治療、器官移植后免疫抑制、痛風治療等領域大放異彩。
別嘌醇作為一種降尿酸藥物,1966年被美國FDA批準。
在這之前,人們使用秋水仙堿等藥物治療痛風,只是掩蓋住了疼痛、炎癥等臨床癥狀,該行為類似于“貓蓋屎”,只解決表面問題,沒能有效降低血尿酸。別嘌醇的上市,人們觀察到了血尿酸濃度真真切切地下降,在痛風治療領域掀起了軒然大浪。
痛風患者數量很大,治療痛風的藥物并沒有想象中的那樣百花齊放。在通過抑制尿酸合成的藥物門類下,別嘌醇上市之后霸榜四十余年,無“藥”能撼動別嘌醇的地位,直到非布司他的出現。
非布司他由日本企業原研,2008年4月歐洲上市,2009年美國上市,打破了別嘌醇一家獨大的地位。
現如今,非布司他在銷售額上已經超越別嘌醇。
這里插一句,在非布司他上市之前,苯溴馬隆,作為一款很優秀的治療痛風藥物,于1971年最先德國上市。苯溴馬隆屬于促進尿酸排泄藥,作用原理與別嘌醇及非布司他并不相同,關于苯溴馬隆的故事,可以將點擊:會誘發腎結石?用苯溴馬隆治療痛風,傷腎還是護腎?
忌口?功力最高二成,更高效的方法:把尿酸消滅在萌芽狀態
醫學實踐中的很多事情,擺出數據來說話才有信服力。
例如痛風患者忌口這件事。誰都知道痛風的產生與體內尿酸濃度過高有關,而尿酸又是嘌呤的代謝產物,于是,人們普遍認為,降低嘌呤的攝入量,可以有效降低血尿酸濃度。
但是現實呢,人體內的尿酸,只有約二成是食物中轉化而來,其余的八成,都是人體自己合成出來的。
也就是說,哪怕是一丁點兒嘌呤都不要攝入,這“忌口”的功力,發揮到極致,對于體內積蓄的尿酸來說,影響也還是毛毛雨。
擒賊先擒王,二成與八成,抓誰是重點?
別嘌醇與非布司他的共同點,就是拿這八成,也就是人體自身合成的那部分尿酸,做起了文章。
在藥理分類上,他們同屬于抑制尿酸合成藥。下面分別介紹一下。
別嘌醇屬于非選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑,它把目標瞄準上了可以對嘌呤的代謝產生作用的黃嘌呤氧化酶,遇見了就是當頭一棒,把黃嘌呤氧化酶的功能給廢掉,體內的尿酸合成功能受阻,繼而降低血液中的尿濃度。
與別嘌醇略顯粗放的藥理作用相比較,非布司他則是顯得更文氣一些:它遇見黃嘌呤氧化酶之后,會把黃嘌呤氧化酶給軟禁起來,不讓非布司他和嘌呤見面,自然就不會有尿酸的產生。用術語來闡述,叫做“占據黃嘌呤氧化酶的活性位點,抑制其與底物的結合”。
由此看來,別嘌醇與非布司他是在一定程度上,廢除了人類合成尿酸的功能。
“藥物”與很多致命“毒物”之間的差異,很多時候是在看,起作用的位點,會不會造成生命危險。本文中的別嘌醇和非布司他,把人類好不容易進化得來的黃嘌呤氧化酶給廢了“武功”,但由于過高的尿酸留在人體中沒什么大用,廢了就廢了吧。
又例如抑制胃酸的藥物質子泵抑制劑,例如奧美拉唑、雷貝拉唑等,現在臨床上用得不要太順手,從藥理作用來說,這類藥物把胃黏膜分泌胃酸的功能給廢掉了。這恰恰是醫生用藥的目的,胃里沒有了胃酸,也沒什么大不了的。
但是如果廢掉的酶,是人體生命活動所必須的,那就是毒藥無疑了。例如有機磷脂類物質,從敵百蟲等有機磷農藥,到沙林毒氣,作用的位點是膽堿酯酶,一種生命活動必須的酶,而且還是不可逆的強抑制,帶來的結局,很是殘暴。
扯遠了,拉回今天的別嘌醇與非布司他。
對于痛風患者來說,該如何做出選擇呢?
一分價格一分貨,別嘌醇與非布司他該選誰?
先說藥物的效果:有差別。從現有的臨床試驗結果來看,非布司他的降尿酸效果更為優秀。不過,別嘌醇的數據看著也還行,沒有拖太多后腿,效果可以接受。
再來看不良反應的情況。別嘌醇的代謝走肝,排泄走腎。偏偏有些痛風患者的腎功能不太好,會造成體內活性代謝產物氧嘌呤醇的積蓄,使得不良反應增加。
另外,有一小部分患者,會對別嘌醇產生超敏反應。這種超敏反應的死亡率較高,因此在服用別嘌醇之前,需要測定一下基因型HLA-B*5801,因為漢族人群中,有約10%至20%的患者HLA-B*5801基因陽性,而這部分人發生超敏反應的概率大大增加,應當禁用別嘌醇。
非布司他也有自己軟肋:在心血管的安全性上,現存有爭議。依據一項多中心的隨機雙盲研究中發現,使用非布司他與使用別嘌醇相比較,患者心血管死亡風險更高。
總結一下,腎不好的患者,優先選用非布司他;心不好的患者,別嘌醇更為適用。
不過,選用非布司他的話,有個前提:價格能夠接受。
使用別嘌醇,也有個條件:能夠買得到。
張陽