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俗話說,開卷有益。大約在92年的時候,買了一本叫“StrongMedicine”的書。書中描寫了thalidomide(沙利度胺)和sealbaby(海豹兒)。從那時起,完全是出于好奇,對于這個藥的命運有濃厚的興趣。沙利度胺,又名反應停,作
俗話說,開卷有益。大約在92年的時候,買了一本叫“Strong Medicine”的書。書中描寫了 thalidomide(沙利度胺)和seal baby(海豹兒)。從那時起,完全是出于好奇,對于這個藥的命運有濃厚的興趣。沙利度胺,又名反應停,作為一種“安全、高效”的鎮靜催眠藥于1956年在西德上市,很多孕婦出現妊娠早期反應服用該藥有效,但后期研究者證實,1萬多名海豹樣畸形胎兒與服用該藥有關,因此1961-1962年該藥被打入冷宮(全球撤市)。
盡管如此,1965年以色列皮膚病學家Sheskin將沙利度胺用于治療麻風結節性紅斑獲得了良好的療效。然而直到1998年,美國FDA才批準沙利度胺用于治療麻風結節性紅斑。從2006年正式批準治療多發性骨髓瘤開始,沙利度胺就“扶正”了。人們發現,沙利度胺能夠治療的疾病還有很多。
使用萬方醫學網搜索近10年發表的沙利度胺相關的文章超過2400篇,瀏覽其中近半數,擇其重點閱讀復習,結合個人經驗,介紹如下。
1.在皮膚科臨床的應用
治療有效或者可能有效的皮膚疾病有:麻風結節性紅斑(FDA批準),阿弗他口炎,白塞綜合征,紅斑狼瘡,結節性癢疹,光化性癢疹,成人朗格漢斯細胞組織細胞增生癥,皮膚結節病,多形紅斑,尿毒癥性瘙癢癥,移植物抗宿主病,糜爛型扁平苔蘚,惡性黑素瘤等。
2.抗腫瘤治療與改善腫瘤的惡液質
目前聯合治療用于肺癌,前列腺癌,結直腸癌,肝癌,胃癌等實體瘤。
3. 在血液系統疾病中的應用
多發性骨髓瘤(FDA批準),骨髓纖維化,骨髓異常增生綜合征,原發性巨球蛋白血癥,慢性移植物抗宿主疾病。
4.在風濕性疾病中的應用
系統性紅斑狼瘡,類風濕關節炎,白塞病,強直性脊柱炎,干燥綜合征等。
5.在感染性疾病中的應用
結核病,艾滋病和相關疾病,重癥肝炎和皮膚感染等。
6.在口腔黏膜病治療中的應用
治療口腔白塞病,治療復發性阿弗他口炎,治療口腔扁平苔蘚,治療盤狀紅斑狼瘡,治療克羅恩病。
7.在消化系統疾病中的應用
潰瘍性結腸炎,克羅恩病,腸白塞病,血管發育不良引起的出血,食管癌,胃腸道間質瘤,結直腸癌,肝癌,胰腺炎和脂膜炎。
8.其它:
特發性肺纖維化,原發性皮膚淀粉樣變,復合性局部疼痛綜合征,動脈粥樣硬化,糖尿病腎病,化療相關性腹瀉,放射性腸炎,卡伯氏肉瘤,腎細胞癌,惡性間皮瘤等。
以上列舉了文獻中很多同道使用沙利度胺治療的一些疾病??梢钥吹贸錾忱劝氛趶V泛的使用。主要的藥理作用可能是抗炎、免疫調節和抗血管生成。在消化科的使用目前各個醫院積累的經驗也越來越多。對于那些經濟條件不好的克羅恩病患者可以考慮選擇沙利度胺治療。
我對使用該藥非常慎重。使用沙利度胺治療1例隱源性多發性潰瘍性狹窄性小腸炎(CMUSE)效果很好,病人和家屬非常滿意。該患者心思縝密,詳細記錄了服用該藥后的不良反應。用他自己的話說,說明書上的不良反應他都出現了。包括:神經炎,頑固性便秘,嗜睡,區域性腦梗塞等。用于炎性腸病和腸道白塞病的治療中,也觀察到了不少的不良反應。
因此,對于一個曾經“聲名狼藉”的藥物,我們要保持適度的冷靜,采取更有效的風險控制。在此,把該藥可能出現的不良反應和注意事項給大家普及一下,以期引起大家的警惕。
1.致畸
準備懷孕、未采用可靠避孕措施或未實行可靠避孕者必須禁用該藥?;颊卟豢蓪⑺幗o其他人使用;成年女性患者在治療前和治療中都必須進行懷孕測試;成年的男性和女性用藥期間及停藥4周內必須采取有效的避孕措施,不能獻血、哺乳及捐精。藥片不能置于兒童觸及處。具有生育能力的女性應避免與沙利度胺片表面接觸,一旦不小心接觸,接觸區域應用香皂和清水洗凈。
2.疲倦、嗜睡
作為一個開始是以鎮靜催眠上市的藥物,目前它的這些作用成了不良反應。因此,服用該藥的人不宜從事危險和精密工作如:駕駛、高空作業等。
3.外周神經病變
周圍神經病變,主要表現為下肢有痛性感覺異常和“針刺”樣感覺。運動障礙往往很輕且停藥后可以恢復,但感覺障礙癥狀將持續或只能部分改善。發生率可達73%。
4.便秘
出現便秘后應該及時使用緩瀉藥,如乳果糖、聚乙二醇散或胃腸動力藥改善。
5.血栓
應該根據易患因素進行血栓風險評估,必要時使用阿司匹林來預防。
雖然沙利度胺的不良反應較多,但總體而言,長期小劑量應用是安全、有效的。在選擇藥物的過程中,只要我們以患者獲益最大化、風險最小化為目標,相信該藥會讓更多的患者獲益的。
文章來源:中日友好醫院 消化內科 劉繼喜
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7.王海燕,陳影.沙利度胺在口腔黏膜病治療中的臨床應用及不良反應。
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11.高明珠,軒菡,王進有.沙利度胺對洛哌丁胺治療失敗的化療相關性腹瀉的療效觀察。
12.高雁鴻,王桂英,程宇甫等。沙利度胺對糖尿病腎病的治療效果觀察。
14.程中偉,張力,肖毅。沙利度胺(反應停)在麻風病以外臨床應用的研究進展。
15.國家藥品不良反應監測中心。歐洲實施沙利度胺風險管理計劃。
陳書遠