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每天在和很多病友交流答疑的過程中發(fā)現(xiàn),很多人在服用艾曲泊帕?xí)r對藥物的正確使用和禁忌還不了解,因艾曲泊帕用藥禁忌和要求比較多,所以特別邀請幾位使用過此藥的志愿者分享了一些用藥經(jīng)驗,分享給大家,希望能給病友們作為參考并獲得幫助。了解艾曲泊帕艾曲
每天在和很多病友交流答疑的過程中發(fā)現(xiàn),很多人在服用艾曲泊帕?xí)r對藥物的正確使用和禁忌還不了解,因艾曲泊帕用藥禁忌和要求比較多,所以特別邀請幾位使用過此藥的志愿者分享了一些用藥經(jīng)驗,分享給大家,希望能給病友們作為參考并獲得幫助。
了解艾曲泊帕
艾曲波帕是一種促血小板生成素受體激動劑適用于治療慢性免疫性(特發(fā)性)血小板減少性紫癜患者的血小板減少,對皮質(zhì)激素、免疫球蛋白或脾切除反應(yīng)不佳的患者。
艾曲波帕只應(yīng)用于有ITP其血小板減少程度和臨床情況增加出血風(fēng)險的患者。艾曲波帕不應(yīng)用于意向正常血小板計數(shù)正常化。艾曲波帕有望治療再生障礙性貧血。
艾曲泊帕的用法與用量
建議艾曲波帕的初始劑量為每天一次,每次50mg;對中度或嚴(yán)重肝功能不全患者,建議的初始劑量為每天一次,每次25mg,均需飯前服用(飯前1小時或飯后2小時)。
艾曲波帕和其它藥物、食物或多價陽離子(如,鐵、鈣、鋁、鎂、硒,和鋅)添加劑間允許間隔4小時。
為減低出血風(fēng)險調(diào)整每天劑量至達(dá)到和維持血小板計數(shù)≥50 × 109/L。
每天艾曲波帕的最大劑量建議不超過75 mg。
如最大劑量后4周血小板計數(shù)不增加中斷艾曲波帕;重要肝功能檢驗異常或血小板計數(shù)反應(yīng)過量也中斷艾曲波帕。
不容忽視的副作用
一、肝毒性
(1)艾曲波帕可引起肝膽實驗室檢查異常、嚴(yán)重肝毒性和潛在致命性肝損傷。慢性成人 ITP 受試者接受艾曲波帕治療的臨床研究中,觀察到血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和間接膽紅素升高(參見不良反應(yīng))。
(2)開始艾曲波帕治療前,測定血清 ALT、AST 和膽紅素水平,劑量調(diào)整期間每 2周測定一次,達(dá)到穩(wěn)定劑量后,每月測定一次。艾曲波帕可抑制 UDP 葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UGT)1A1 和有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽(OATP)1B1,可由此導(dǎo)致高間接膽紅素血癥。如果膽紅素水平升高,應(yīng)進(jìn)行膽紅素分類檢測。應(yīng)在 3-5 天內(nèi)復(fù)查并評價血清肝功能檢查異常。如果證實肝功能異常,則監(jiān)測血清肝功能檢查指標(biāo),直至肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常、穩(wěn)定或者恢復(fù)至基線水平。如果肝功能正常患者中的ALT 水平升高≥ 3 x ULN,或治療前氨基轉(zhuǎn)移酶升高患者中的 ALT 水平升高≥ 3 x基線值(或> 5 x ULN,以較低者為準(zhǔn)),并發(fā)生以下 ALT 改變情況,則應(yīng)終止艾曲波帕治療:進(jìn)展性,或持續(xù)≥4 周,或伴直接膽紅素升高,或伴肝功能損害的臨床癥狀或肝功能失代償證據(jù)。
(3)肝病患者應(yīng)慎用艾曲波帕。有肝功能損害的 ITP 患者應(yīng)采用較低劑量開始艾曲波帕治療(參見用法用量)。
二、血栓形成 / 血栓栓塞并發(fā)癥
(1)血小板計數(shù)高于正常范圍時,理論上存在血栓形成/血栓栓塞并發(fā)癥風(fēng)險。在ITP 患者中開展的艾曲泊帕乙醇胺臨床試驗顯示,血小板計數(shù)低和正常時也觀察到血栓事件發(fā)生。
已知有血栓栓塞風(fēng)險因素的患者,包括但不限于遺傳性(如因子 V Leiden突變)或獲得性因素(如 ATIII 缺乏、抗磷脂綜合征)、高齡、長期制動、惡性腫瘤、避孕和激素替代治療、手術(shù)/外傷、肥胖及吸煙,應(yīng)慎用艾曲波帕。為了降低發(fā)生血栓/栓塞事件的風(fēng)險,不應(yīng)以達(dá)到正常血小板計數(shù)作為艾曲波帕的用藥目標(biāo)。應(yīng)嚴(yán)格遵守劑量調(diào)整指南維持目標(biāo)血小板計數(shù)。應(yīng)密切監(jiān)測血小板計數(shù),并在血小板計數(shù)超過目標(biāo)水平時考慮減少劑量或終止艾曲波帕治療。
(2)在ITP患者研究中,446 例受試者中有 17 例受試者(3.8%)報告有 21 例血栓形成/血栓栓塞事件(TEE)。TEE 包括:栓塞(包括肺栓塞)、深靜脈血栓形成、一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、缺血性腦卒中和疑似遷延型可逆性缺血性神經(jīng)功能缺陷。中國 ITP 患者中開展的臨床研究中艾曲泊帕乙醇胺組發(fā)生 1 例深靜脈血栓和 1 例大腦梗塞,均為被判斷與用藥相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。
(3)艾曲波帕不應(yīng)用于肝功能損害(Child-Pugh 評分≥5)的 ITP 患者,除非預(yù)期獲益大于已知的門脈血栓形成的風(fēng)險。當(dāng)評估后要對肝功能損害患者應(yīng)用艾曲波帕治療時,給藥應(yīng)非常謹(jǐn)慎。
三、停用艾曲波帕后出血
(1)停用艾曲波帕治療后,大多數(shù)患者在 2 周內(nèi)血小板計數(shù)恢復(fù)至基線水平,使得出血風(fēng)險增加,有些情況下可能導(dǎo)致出血。在使用抗凝藥物或抗血小板藥物時停用艾曲波帕,出血風(fēng)險增加。
(2)如果停止艾曲波帕治療,建議按當(dāng)前的治療指南重新開始 ITP治療。其他醫(yī)療處理可以包括停止抗凝藥物和/或抗血小板藥物治療、拮抗抗凝或血小板支持。
(3)停用艾曲波帕治療后,必須每周監(jiān)測一次血小板計數(shù),連續(xù)監(jiān)測 4周。
四、骨髓網(wǎng)硬蛋白形成和骨髓纖維化風(fēng)險
(1)艾曲波帕可能會增加骨髓中網(wǎng)硬蛋白纖維形成和發(fā)展的風(fēng)險。該風(fēng)險與艾曲波帕的相關(guān)性,與其他血小板生成素(TPO)受體激動劑一樣,尚未被確定。
(2)開始艾曲波帕治療前,應(yīng)密切檢查外周血涂片,明確細(xì)胞形態(tài)異常的基線水平。確定艾曲波帕治療的穩(wěn)定劑量后,應(yīng)每月一次復(fù)查全血細(xì)胞計數(shù)、白細(xì)胞計數(shù)和白細(xì)胞分類。如果發(fā)現(xiàn)不成熟的或發(fā)育不良的細(xì)胞,應(yīng)隨時復(fù)查外周血涂片,看是否有新的形態(tài)異常(如,淚滴狀紅細(xì)胞和有核紅細(xì)胞,不成熟的白細(xì)胞)或細(xì)胞減少,原來的形態(tài)異常情況是否加重。如果患者出現(xiàn)新的形態(tài)異常或細(xì)胞減少,或者原來的形態(tài)異常情況加重,則應(yīng)停止艾曲波帕治療,可考慮骨髓活檢,包括染色檢查纖維化情況。
五、惡性腫瘤和惡性腫瘤進(jìn)展
(1)TPO-R 激動劑是促進(jìn)產(chǎn)血小板祖細(xì)胞擴(kuò)增、分化和促進(jìn)血小板生成的生長因子。TPO-R 主要在髓系細(xì)胞表面表達(dá)。TPO-R 激動劑可能刺激已有的造血系統(tǒng)惡性腫瘤如 MDS 進(jìn)展。在 ITP(n = 493)成人患者中開展的臨床試驗表明,安慰劑組和艾曲泊帕乙醇胺組受試者的惡性腫瘤或血液惡性腫瘤的發(fā)生率無差。
何原東
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