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之前的文章,我們重點提到的止痛降熱藥包括阿司匹林、對乙酰氨基酚、布洛芬,它們都屬于無選擇性的非甾(zai)體免疫抗炎藥,此類藥品最大的痼疾是無法擺脫腸胃刺激。有沒有不刺激腸胃的降熱止痛藥呢?有!環氧合酶前列腺素是發熱疼痛的兇手,其合成需要兩
之前的文章,我們重點提到的止痛降熱藥包括阿司匹林、對乙酰氨基酚、布洛芬,它們都屬于無選擇性的非甾(zai)體免疫抗炎藥,此類藥品最大的痼疾是無法擺脫腸胃刺激。有沒有不刺激腸胃的降熱止痛藥呢?
有!
環氧合酶
前列腺素是發熱疼痛的兇手,其合成需要兩種成分,一種是花生四烯酸,另一種是環氧合酶。花生四烯酸只有一種,但是,環氧合酶目前卻發現了三種。正是環氧合酶的多樣性,導致前列腺素的品種多達十幾種,且功能各不相同。
環氧合酶COX-1與花生四烯酸生成的前列腺素會保護胃黏膜,調節血小板,調節外周血管阻力,調節腎血流量和腎功能;
環氧合酶COX-2與花生四烯酸生成的前列腺素則會促發炎癥,產生疼痛、紅腫癥狀;
此外,科學家在大腦和主動脈還發現了第三種環氧合酶COX-3,COX-3與花生四烯酸結合后產生的前列腺素只會讓人產生痛感、發熱,而不會發炎,COX-3理論目前還未被醫學界正式認可。
只要是抑制COX-1的藥品,都會損傷腸胃,這些藥品除了阿司匹林、布洛芬,還有保泰松、吲哚美辛、雙氯芬酸、萘普生、萘丁美酮。對乙酰氨基酚的藥理目前還不明確,抑制COX-1、COX-3都有相關論據。只有單純抑制COX-2的藥品才能擺脫腸胃刺激,這成為各大藥廠研發的新方向。
COX-2抑制藥
美洛昔康、尼美舒利、依托度酸成為第一批側重于抑制COX-2的藥品,被稱作傾向性COX-2抑制劑;
20世紀末問世的賽來昔布只抑制COX-2,不抑制COX-1,被稱作第一代COX-2抑制劑;
接著,羅非昔布、伐地昔布、帕瑞昔布、伐托昔布相繼問世,被稱作第二代COX-2抑制劑。
衡量指標
為了衡量非甾體抗炎免疫藥安全性、止痛效果,業內采用的是IC50方法,即COX-2與COX-1抑制效果的比值,具體實驗結果如下:
IC50比值越小,不良反應越小,安全系數越高,對COX-2的抑制性越高。從上表對比結果可以看出,昔布類產品的止痛效果最好,吡羅昔康、阿司匹林、布洛芬的副作用相比要大。
應用廣泛
非甾體免疫抗炎藥目前已達千余種,除了用于感冒,還用于風濕痛、強直、眼疾、心腦血管、阿爾茲海默等癥。賽來昔布是關節炎推薦用藥,能占到各大醫院非甾體免疫抗炎藥用量的50%;雙氯芬酸鈉消炎止痛,可用于眼疾抗炎;尼美舒利無胃潰瘍危險,所以廣泛用于慢性關節炎及外傷止痛,2011年,國家禁止12歲以下兒童使用后,用量開始下滑;對乙酰氨基酚是目前感冒藥的主要成分,但是其肝損傷風險需要重視,重點是要把控好用量;布洛芬存在腎損傷風險,隨著新藥的推出,該藥的使用日益謹慎;吲哚美辛價格低廉,但是副作用很多,建議選用更好的藥品;洛芬待因緩釋片可用于中度癌癥止痛。
感冒屬于輕度疼痛,無需止疼效果最優的藥品,所以,布洛芬、對乙酰氨基酚仍是目前主流的感冒止痛降熱藥。如果是骨折一類的中度疼痛,就要考慮昔布類產品。如果是癌癥等重度疼痛,就要使用阿片類鎮痛藥,比如戰場上使用的嗎啡。
金原華