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月經(jīng)失調(diào)、不孕癥是女性常見疾病。在這些疾病中常常需要進(jìn)行激素的檢查。這些檢查應(yīng)該在什么時(shí)候抽血,檢查有什么意義?這使很多非內(nèi)分泌醫(yī)生以及基層醫(yī)生非常迷茫的。女性激素的檢查常規(guī)包括六項(xiàng):FSH(促卵泡素)、LH(促黃體生成素)、E2(雌二醇)
月經(jīng)失調(diào)、不孕癥是女性常見疾病。在這些疾病中常常需要進(jìn)行激素的檢查。這些檢查應(yīng)該在什么時(shí)候抽血,檢查有什么意義?這使很多非內(nèi)分泌醫(yī)生以及基層醫(yī)生非常迷茫的。女性激素的檢查常規(guī)包括六項(xiàng):FSH(促卵泡素)、LH(促黃體生成素)、E2(雌二醇)、P(孕酮)、T(睪酮)和PRL(垂體泌乳素)。
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一、激素分泌的機(jī)制
女性的內(nèi)分泌系統(tǒng)稱為下丘腦-垂體-卵巢軸。下丘腦分泌GnRH(促性腺激素釋放激素),垂體分泌FSH、LH和PRL,卵巢分泌E2、P和T。女性的T75% 由腎上腺分泌,僅25%由卵巢分泌。
E2、P和T才是最終起作用的激素,但這三種激素的調(diào)節(jié)受著下丘腦、垂體的調(diào)控。這種調(diào)控是正負(fù)反饋調(diào)節(jié)。
女性的內(nèi)分泌是周期性分泌的,激素的周期性決定了排卵的周期性、子宮內(nèi)膜周期、月經(jīng)周期。在月經(jīng)周期中,激素的水平也是有變化的(T和PRL除外),因此檢查女性的激素水平有著時(shí)間要求,在月經(jīng)周期不同時(shí)間檢查,其意義不同。
下圖可以說(shuō)明月經(jīng)周期激素的變化
在月經(jīng)期開始FSH持續(xù)較低水平、E2水平也處于低位。在低E2的負(fù)反饋?zhàn)饔孟拢現(xiàn)SH逐漸上升,F(xiàn)SH促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)、卵泡膜細(xì)胞分泌E2,E2逐漸升高。直到卵泡成熟,達(dá)到高峰。在高E2作用下,F(xiàn)SH出現(xiàn)下降。卵泡成熟后,E2的高峰正反饋刺激垂體分泌LH增加,出現(xiàn)一個(gè)短暫的LH峰,在LH分泌增加同時(shí)也帶動(dòng)FSH的增加,此時(shí)也會(huì)出現(xiàn)一個(gè)短暫的FSH峰。排卵后,會(huì)有一個(gè)E2驟降,完成第一E2的高峰。排卵后,卵巢的顆粒細(xì)胞黃素華,形成黃體,分泌E2和P增加,排卵后形成第二個(gè)E2高峰和p高峰。負(fù)反饋?zhàn)饔?,此時(shí)FSH、LH也達(dá)到整個(gè)周期的較低水平。隨著黃體分泌E2和P的減少。在月經(jīng)周期最后一周,也就是下一次月經(jīng)前一周,F(xiàn)SH會(huì)略增加,逐漸上升。
子宮內(nèi)膜在E2和P作用下,也不斷變化,隨著第一個(gè)E2高峰形成,子宮內(nèi)膜逐漸增厚,排卵后在E2和P的作用下,子宮內(nèi)膜呈分泌期改變,當(dāng)E2和P驟然下降后,子宮內(nèi)膜基底部血管斷裂、出血、子宮內(nèi)膜脫落,形成月經(jīng)。而隨著雌激素水平的不斷增加,子宮內(nèi)膜被修復(fù),進(jìn)入下一個(gè)月經(jīng)周期。女性的基礎(chǔ)提問(wèn)變化,也和內(nèi)分泌周期相吻合,主要是P增高導(dǎo)致基礎(chǔ)體溫增高。
二、基礎(chǔ)激素檢查
因?yàn)樵谠陆?jīng)周期的不同時(shí)期其中四項(xiàng)激素都會(huì)發(fā)生劇烈的變化,測(cè)定的數(shù)值意義也不同,因此將月經(jīng)3-5天測(cè)定的激素定義為基礎(chǔ)狀態(tài)的激素。一般情況下,在月經(jīng)第三天抽血來(lái)判斷女性內(nèi)分泌軸的功能狀態(tài)。而且要求在測(cè)定激素前一個(gè)月不能服用影響女性內(nèi)分泌變化的激素類藥物,包括GnRH-a、FSH、絨促、尿促性素、避孕藥等。如果長(zhǎng)期月經(jīng)失調(diào)或者閉經(jīng)的,可以在超聲確定子宮內(nèi)膜厚度小于5mm時(shí)抽血測(cè)定激素。
T和PRL沒有周期性變化,但一般和其他激素一起測(cè)定。P在基礎(chǔ)狀態(tài)下水平非常低,一般情況下沒有意義,但如果基礎(chǔ)狀態(tài)下P增高,可能提示黃體萎縮不全。
三、 FSH和LH的意義
基礎(chǔ)值為5-10IU/L。如果有月經(jīng)者,月經(jīng)第三天作為標(biāo)準(zhǔn)抽血時(shí)間,長(zhǎng)期不來(lái)月經(jīng)者,超聲提示子宮內(nèi)膜厚度小于5mm時(shí)抽血化驗(yàn)可以作為基礎(chǔ)值。
FSH/LH>2-3時(shí),或者連續(xù)兩次FSH>12 IU/L,也提示有卵巢儲(chǔ)備功能不良。但對(duì)于想生育者,促排更困難,生殖科醫(yī)生應(yīng)該調(diào)整藥物用量。卵巢功能的儲(chǔ)備就有如股市的大盤一樣,可能不經(jīng)意間一瀉千里,因此想有一個(gè)健康寶寶的女性要在卵巢儲(chǔ)備功能最好的時(shí)候生育。
當(dāng)FSH>20 IU/L時(shí),提示卵巢功能不全,可能1-2年內(nèi)會(huì)絕經(jīng),此時(shí)想生育的一定要抓緊時(shí)間了,抓住最后的機(jī)會(huì)了。當(dāng)然預(yù)測(cè)卵巢是不是會(huì)早衰,還有其它一些指標(biāo),后面會(huì)提到。
當(dāng)FSH和LH的基礎(chǔ)值>40 IU/L時(shí),會(huì)表現(xiàn)為閉經(jīng),這種閉經(jīng)叫做高促性素性閉經(jīng),原因是卵巢功能衰竭了。如果年齡超過(guò)40歲,那么判定絕經(jīng),年齡小于40歲,那么叫做卵巢早衰。如果青春期后從未來(lái)過(guò)月經(jīng),那么要考慮卵巢發(fā)育不全,比較常見的是女孩患有染色體疾病,45,X型,缺乏一條染色體。
高促性素閉經(jīng),唯一的治療辦法是人工周期。一旦確定卵巢發(fā)育不全、卵巢功能不全、卵巢衰竭,那么沒有機(jī)會(huì)生育自己的生物遺傳學(xué)意義上的孩子了。先天性卵巢發(fā)育不全的女孩子,如果不進(jìn)行人工周期激素治療,那么就會(huì)身材矮小、發(fā)育不良。青春期開始及時(shí)治療,可以達(dá)到預(yù)定的身高。
當(dāng)FSH和LH的基礎(chǔ)值<5 IU/L時(shí),如果閉經(jīng),那么叫做低促性腺型閉經(jīng)。問(wèn)題出在垂體或者下丘腦上。LH和FSH低,卵巢上卵泡不發(fā)育,也不能分泌雌激素和孕激素。這種情況下的閉經(jīng),和中老年女性絕經(jīng)是一樣的,帶來(lái)低雌激素對(duì)全身的不良影響。
低促性腺素型閉經(jīng),有可能是先天性的疾病。如一種叫做卡爾曼綜合征的罕見疾病,男女都可以患病(男性的垂體也分泌這兩種激素,促進(jìn)睪丸分泌雄激素)。遺傳因素導(dǎo)致下丘腦不能分泌GnRH(促性腺激素釋放激素),也表現(xiàn)為低促性素性閉經(jīng)。男女患者均表現(xiàn)為外生殖器官發(fā)育不全,第二性征缺失,陰毛腋毛缺乏。同時(shí)會(huì)伴有嗅覺缺失。
大多數(shù)低促性腺素性閉經(jīng)是繼發(fā)性的,由于環(huán)境改變、過(guò)度節(jié)食、過(guò)度運(yùn)動(dòng)、情緒緊張等導(dǎo)致的。低促性腺性素閉經(jīng)根據(jù)生育需求治療采取不同的措施,想生育的促排卵,不想生育的,人工周期補(bǔ)充補(bǔ)充激素就行。
LH/FSH>2-3時(shí),考慮多囊卵巢綜合征。這是多囊卵巢綜合征的診斷指標(biāo)之一,但不是診斷標(biāo)準(zhǔn)。如果LH高,那么促排比較困難,一般需要服用孕激素或者避孕藥后增加了負(fù)反饋?zhàn)饔茫琇H會(huì)降低。
LH峰值:
排卵期LH增高。如果查到LH的高峰,通常提示排卵了。但是LH峰值維持時(shí)間非常的短,幾個(gè)小時(shí)就會(huì)迅速下降,因此不是連續(xù)動(dòng)態(tài)的抽血監(jiān)測(cè),很難捕捉到高峰。抽血化驗(yàn)很難做到每天一次甚至每天2-3次,因此更常用的是尿排卵試紙。當(dāng)血液中LH高峰時(shí),尿液中的LH也呈現(xiàn)最高峰。市面上常用的排卵試紙就是定性或者半定量的方法監(jiān)測(cè)尿液中的LH。如果呈現(xiàn)強(qiáng)陽(yáng)線,顏色與對(duì)照一樣的紅色,就預(yù)示24-48小時(shí)內(nèi)會(huì)排卵。
LH出現(xiàn)分泌高峰,我們比喻是排卵的扳機(jī)作用,因此在促排卵的時(shí)候,在卵泡成熟時(shí)注射HCG10000u或者艾澤(重組絨促)250u,就是模擬LH峰值,(HCG與LH結(jié)構(gòu)相似)。
四、P 和E2
孕酮P:高峰在排卵后一周,如果在月經(jīng)前一周P>5ng/L,說(shuō)明有排卵。如果P>15ng/L,可以說(shuō)明懷孕了。當(dāng)P>25ng/L,說(shuō)明胚胎發(fā)育良好。而在月經(jīng)第三天測(cè)定基礎(chǔ)激素如果測(cè)定P通常非常低,因此一般情況下基礎(chǔ)狀態(tài)的P通常無(wú)意義。基礎(chǔ)狀態(tài)下孕酮增高,可能說(shuō)明有黃體萎縮不全。目前不推薦孕期監(jiān)測(cè)孕酮來(lái)判斷胚胎的活性。
雌二醇E2 基礎(chǔ)值為20-45pg/ml。高促性素性閉經(jīng)和低促性性閉經(jīng)都會(huì)導(dǎo)致雌二醇下降。持續(xù)低于25 pg/ml,會(huì)出現(xiàn)出汗潮熱、骨質(zhì)疏松、陰道萎縮等癥狀。當(dāng)卵巢功能不全,但尚未完全衰退時(shí),E2水平反而會(huì)增高。因此多次基礎(chǔ)狀態(tài)下,E2>80 pg/ml,要考慮卵巢功能不全的可能。
測(cè)定E2更重要的意義在于排卵期,尤其是在促排卵時(shí)。當(dāng)一個(gè)卵泡成熟時(shí)(直徑達(dá)18mm),E2水平約300 pg/ml,此時(shí)需要停止應(yīng)用促卵泡素,而應(yīng)注射絨毛膜促性腺激素,促進(jìn)卵泡的排出。
在進(jìn)行輔助生育時(shí),尤其是體外受精-胚胎移植時(shí),為了獲得更高的成功率,通常需要超促排卵,獲取更多的卵子。超促排卵容易發(fā)生卵巢過(guò)度刺激綜合征(HOSS),監(jiān)測(cè)E2有助于預(yù)測(cè)HOSS的發(fā)生。當(dāng)E2<1000 pg/ml時(shí),通常不會(huì)發(fā)生HOSS,E2>2500 pg/ml發(fā)生HOSS的風(fēng)險(xiǎn)增高,而E2>4000 pg/ml,100%會(huì)發(fā)生HOSS。
五、T和PRL
睪酮T。沒有月經(jīng)周期的變化。在一天當(dāng)中也非常的穩(wěn)定。成年女性的睪酮應(yīng)該是穩(wěn)定的。正常值是低于0.8ng/ml。任何時(shí)間只要超過(guò)這個(gè)值都是異常的,能診斷高雄激素血癥。女性的雄激素25%由卵巢分泌,75%由腎上腺分泌。
雄激素對(duì)女性也是有意義的,可以促進(jìn)肌肉的生長(zhǎng),也對(duì)女性的性欲產(chǎn)生有作用。但如果雄激素過(guò)高,就會(huì)出現(xiàn)男性化的表現(xiàn),如多毛、復(fù)發(fā)性痤瘡、肥胖、有喉結(jié)等,如果女性胚胎期雄激素高,可能會(huì)出現(xiàn)女性的外生殖器男性化。
當(dāng)臨床上懷疑或者確定是女性高雄激素的表現(xiàn)時(shí),我們要抽血化驗(yàn)檢查確定是否存在高雄激素血癥,雄激素來(lái)源于卵巢還是腎上腺。卵巢及腎上腺分泌的雄激素有很多種,我們檢查的睪酮T只是其中的一種。
睪酮起作用的是游離睪酮,而大部分睪酮在血液內(nèi)被性激素結(jié)合球蛋白結(jié)合而不能起作用。而我們抽血化驗(yàn)測(cè)定的是總睪酮,就包括了游離睪酮和被性激素結(jié)合球蛋白結(jié)合的睪酮??偛G酮高不意味著游離睪酮增高,但臨床上很難測(cè)定游離睪酮。因此臨床上要測(cè)定性激素結(jié)合球蛋白。性激素結(jié)合球蛋白水平下降,意味著游離睪酮增高。
睪酮25%來(lái)源于卵巢,而75%來(lái)源于腎上腺素。睪酮高,就要進(jìn)一步檢查雄激素的來(lái)源。因此要查雄烯二酮和硫酸脫氫表雄酮。硫酸脫氫表雄酮97-99%來(lái)源于腎上腺,如果增高,表明雄激素增高的原因在與腎上腺疾病。硫酸脫氫表雄酮的正常值是8.8μmol/,高于此值說(shuō)明體內(nèi)增高的雄激素主要來(lái)源于腎上腺,要進(jìn)一步檢查。
泌乳素PRL。泌乳素在月經(jīng)周期中無(wú)周期性的變化,但在一天當(dāng)中有晝夜的節(jié)律。夜間睡眠時(shí)最高,上午11時(shí)最低。泌乳素受到很多影響,包括飲食、運(yùn)動(dòng)、藥物、睡眠等。精神類的藥物影響最大。泌乳素的正常指為25ng/ml。如果測(cè)得值大于200ng/ml需要進(jìn)行頭顱核磁共振檢查,通常存在垂體泌乳素瘤。
激素六項(xiàng)檢查是女性內(nèi)分泌檢查的最基本檢查診斷措施,如果考慮存在內(nèi)分泌的問(wèn)題,需要根據(jù)激素六項(xiàng)的結(jié)果選擇下一步檢查方法以確定診斷。
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作者介紹
王玉玲
婦產(chǎn)科醫(yī)生王玉玲,上海市第一婦嬰保健院輔助生殖科副主任醫(yī)師,從醫(yī)25年。擅長(zhǎng)女性月經(jīng)疾病、不孕癥、多囊卵巢綜合征、子宮內(nèi)膜異位癥等疾病的診治。著名的女性健康科普作家,新浪微博、今日頭條自媒體簽約作者,《女性周刊》《國(guó)家衛(wèi)計(jì)委機(jī)關(guān)報(bào)》專欄作者??破諘充N書《做個(gè)智慧的準(zhǔn)媽媽》《子宮的秘密》作者。
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擅長(zhǎng):不孕癥、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、多囊卵巢綜合征、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮腺肌癥等疾病的診斷。
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陳熙
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