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近年來(lái),社會(huì)經(jīng)濟(jì)不斷地發(fā)展,大家的生活水平都有了改善,但也出現(xiàn)了較多的健康問(wèn)題。流行病學(xué)研究顯示,在人口老齡化的加劇的社會(huì)環(huán)境下,再加上高血壓、高血糖等慢性基礎(chǔ)疾病的增多,近年來(lái)男科疾病患病群體越來(lái)越多,特別是勃起功能障礙(陽(yáng)痿,ED),有
近年來(lái),社會(huì)經(jīng)濟(jì)不斷地發(fā)展,大家的生活水平都有了改善,但也出現(xiàn)了較多的健康問(wèn)題。流行病學(xué)研究顯示,在人口老齡化的加劇的社會(huì)環(huán)境下,再加上高血壓、高血糖等慢性基礎(chǔ)疾病的增多,近年來(lái)男科疾病患病群體越來(lái)越多,特別是勃起功能障礙(陽(yáng)痿,ED),有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示發(fā)病率越來(lái)越高。在這種情況下,和陽(yáng)痿相關(guān)的藥物治療問(wèn)題,也受到了大家廣泛的關(guān)注。而西地那非和他達(dá)拉非,作為臨床上較早出現(xiàn)的兩個(gè)陽(yáng)痿治療藥物,目前仍然也還是臨床上最常用的藥物之一,因此關(guān)于二者在治療陽(yáng)痿方面的療效問(wèn)題,一直是大家主要關(guān)心的話(huà)題。所以接下來(lái)文章重點(diǎn),就是圍繞西地那非和他達(dá)拉非、并結(jié)合二者具體劑量,來(lái)給大家說(shuō)說(shuō)二者區(qū)別。
先來(lái)簡(jiǎn)單地認(rèn)識(shí)一下西地那非和他達(dá)拉非
先說(shuō)西地那非,西地那非原研藥物商品名叫做“萬(wàn)艾可”,最早在國(guó)內(nèi)也被稱(chēng)之為“偉哥”。西地那非是由美國(guó)輝瑞公司生產(chǎn),藥理性質(zhì)屬于PDE5抑制劑。西地那非于1998年在美國(guó)經(jīng)過(guò)FDA批準(zhǔn)上市,專(zhuān)門(mén)用于治療男性陽(yáng)痿,2000年作為進(jìn)口藥在國(guó)內(nèi)上市。
再說(shuō)他達(dá)拉非。他達(dá)拉非原研藥物商品名叫做“希愛(ài)力”,由美國(guó)禮來(lái)公司生產(chǎn),其藥理性質(zhì)和西地那非一樣,都屬于PDE5抑制劑。他達(dá)拉非于2003年在美國(guó)經(jīng)過(guò)FDA批準(zhǔn)上市,專(zhuān)門(mén)用于治療男性陽(yáng)痿,2005年作為進(jìn)口藥在國(guó)內(nèi)上市。
所以,西地那非的上市時(shí)間要比他達(dá)拉非更早,臨床運(yùn)用時(shí)間也比他達(dá)拉非更長(zhǎng)。實(shí)際上,西地那非是世界上第一種PDE5抑制劑。上個(gè)世紀(jì)80年代初,西地那非是首先被作為抗心絞痛藥物研發(fā),1993 年心絞痛的研發(fā)計(jì)劃終止后,西地那非被正式作為PDE5抑制劑研究,專(zhuān)門(mén)用于男性陽(yáng)痿的治療,之后他達(dá)拉非、伐地那非、阿伐那非才相應(yīng)被研發(fā)上市。
PDE5抑制劑的藥理特性,是具有抑制“PDE5”的作用。PDE5是一種酶,主要存在于男性海綿體動(dòng)脈血管平滑肌內(nèi),PDE5能夠水解舒張血管平滑肌的細(xì)胞信號(hào)分子,從而干預(yù)、調(diào)節(jié)海綿體的擴(kuò)張狀態(tài),減少海綿體的供血。而陽(yáng)痿的病理本質(zhì)為海綿體供血不足,PDE5的存在會(huì)縮短海綿體供血的時(shí)間,減少海綿體的供血,因此,通過(guò)PDE5抑制劑對(duì)“PDE5”進(jìn)行抑制,便會(huì)保障海綿體更有效的擴(kuò)張和供血,避免ED的發(fā)生。
為了更好的理解藥效區(qū)別,繼續(xù)來(lái)看看西地那非和他達(dá)拉非的劑量、給藥方式和藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)
雖然西地那非和他達(dá)拉非的主要適應(yīng)癥都是男性陽(yáng)痿,藥理性質(zhì)也都屬于PDE5抑制劑,但實(shí)質(zhì)上,西地那非和他達(dá)拉非所是兩種不同的藥,所以藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)也不一樣,因此藥物的規(guī)格劑量有所不同,評(píng)估藥物代謝、吸收和療效的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)也不一樣。
臨床上,西地那非分為2種規(guī)格,分別為每片100mg和每片50mg。對(duì)于大多數(shù)18-65歲之間的男性而言,推薦的西地那非起始劑量為50mg,給藥方式為按需服用,每日一次。除了推薦劑量之外,還可以根據(jù)陽(yáng)痿病情的輕重,將治療劑量減少至25mg或者增加至100mg,給藥方式按需給藥、每日一次,但每日最大劑量不超過(guò)100mg。
而他達(dá)拉非分為3種規(guī)格,分別為每片5mg、每片10mg、和每片20mg。同樣對(duì)于成年男性而言,他達(dá)拉非有推薦起始劑量。推薦的他達(dá)拉非起始治療劑量為10mg,給藥方式為按需服用,每日一次。同時(shí)還可以根據(jù)不同患者病情不同,酌情將治療劑量減少至5mg或者增加至20mg。給藥方式按需給藥,每日一次,但最大劑量每日不超過(guò)20mg。
除了規(guī)格劑量不一樣之外,因?yàn)槲鞯啬欠呛退_(dá)拉非的藥代動(dòng)力學(xué)不一樣,所以同樣在最高劑量前提下,西地那非和他達(dá)拉非的各項(xiàng)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)是有區(qū)別的。根據(jù)藥動(dòng)學(xué)研究可以發(fā)現(xiàn),100mg西地那非的生物利用度為41%,而20mg他達(dá)拉非的生物利用度尚未明確。在血漿峰值濃度方面,100mg西地那非口服后在人體內(nèi)能達(dá)到560ng/ml,而20mg的他達(dá)拉非相對(duì)遜色,只能達(dá)到378ng/ml。
在血漿濃度達(dá)峰時(shí)間上,100mg西地那非需要0.83h達(dá)峰,而20mg的他達(dá)拉非需要更久的時(shí)間,約2h才能達(dá)峰。在藥物代謝半衰期上,100mg西地那非起效快,代謝也快,約3.7h即可完成藥物半衰,而20mg他達(dá)拉非則需要更久完成藥物半衰,約17.5h。同時(shí),在分布容積上100mg西地那非彌散性更強(qiáng),能夠達(dá)到約105l,而20mg他達(dá)拉非只能達(dá)到約63l。
除了以上參數(shù)存在較大區(qū)別之外,西地那非和他達(dá)拉非部分藥動(dòng)學(xué)參數(shù)也有類(lèi)似。在蛋白結(jié)合率上,100mg西地那非約為96%,而20mg他達(dá)拉非約為94%。在排泄比例上(糞便/尿液),100mg西地那非為80/13,20mg他達(dá)拉非為61/36。
除了藥動(dòng)學(xué)的差異之外,由于西地那非和他達(dá)拉非對(duì)PDE5、以及其他PDE亞型的選擇性不同,所以在藥物副作用方面,西地那非和他達(dá)拉非也存在區(qū)別。在藥理研究中,西地那非對(duì)PDE6親和力較高,而他達(dá)拉非對(duì)PDE6的親和力較小,這就導(dǎo)致西地那非產(chǎn)生的視覺(jué)不良反應(yīng)發(fā)生率更為明顯。
理解了同樣在最高劑量前提下,西地那非和他達(dá)拉非的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)差異后,現(xiàn)在就重點(diǎn)來(lái)分析一下二者的療效差異
通過(guò)對(duì)西地那非和他達(dá)拉非劑量規(guī)格、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的介紹和對(duì)比,大家對(duì)藥物的了解更深一步,但關(guān)于二者在治療陽(yáng)痿方面,實(shí)質(zhì)性的區(qū)別,還會(huì)比較陌生。接下來(lái)同時(shí)針對(duì)最高劑量,分別給大家說(shuō)說(shuō)100mg西地那非和20mg他達(dá)拉非,這兩個(gè)藥在治療ED方面的4大療效區(qū)別,目的是讓大家能夠更好的去選擇和使用藥物。
第一個(gè)區(qū)別:血漿峰值濃度。這個(gè)參數(shù)決定了藥物吸收后在身體血漿內(nèi),能夠檢測(cè)到的濃度高低。根據(jù)前面羅列的藥動(dòng)學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示,100mg的西地那非,血漿峰值濃度最高能夠達(dá)到560ng/ml,而20mg他達(dá)拉非最高只能達(dá)到378ng/ml,這就說(shuō)明西地那非口服后,因?yàn)檠獫{峰值濃度高,所以整體藥性更為強(qiáng)烈,而相比之下他達(dá)拉非藥效更為溫和,因此對(duì)于整體用藥觀念偏保守的患者而言,如果病情不明顯,則建議優(yōu)先采用他達(dá)拉非治療。
第二個(gè)區(qū)別:藥物半衰期。這個(gè)參數(shù)決定了藥物在身體內(nèi)能夠代謝多久、持續(xù)多久的藥效。根據(jù)文章前半部分所羅列的數(shù)據(jù)顯示,100mg西地那非半衰期為3.7個(gè)小時(shí),而20mg的他達(dá)拉非半衰期長(zhǎng)達(dá)17.5個(gè)小時(shí),這就說(shuō)明他達(dá)拉非藥效持續(xù)時(shí)間遠(yuǎn)勝于西地那非,及西地那非藥效持續(xù)時(shí)間為5-6小時(shí),而他達(dá)拉非的藥效窗口期長(zhǎng)達(dá)36個(gè)小時(shí)。因此對(duì)于房事頻次比較少的患者而言,西地那非按需使用即可及時(shí)地保障對(duì)病情的治療,而他達(dá)拉非則適用于在乎藥物時(shí)效的患者。
第三個(gè)區(qū)別:血漿濃度達(dá)峰時(shí)間。這個(gè)參數(shù)區(qū)別于血漿峰值濃度,主要對(duì)藥物合理的服用時(shí)間起到直觀的評(píng)判作用。根據(jù)文章前半部分所羅列的數(shù)據(jù)顯示,100mg西地那非血漿濃度需要0.83小時(shí)達(dá)峰,而20mg的他達(dá)拉非需要更久的時(shí)間,約2h才能達(dá)峰。這就說(shuō)明100mg西地那非口服后,最快1個(gè)小時(shí)內(nèi)就是發(fā)揮較佳藥效,而他達(dá)拉非則需要1-2小時(shí)左右才能發(fā)揮較佳藥效。
第四個(gè)區(qū)別:視覺(jué)不良反應(yīng)發(fā)生率。這個(gè)也是部分ED患者選擇的條件之一,前面已經(jīng)說(shuō)到,因?yàn)槲鞯啬欠呛退_(dá)拉非對(duì)PDE6的親和力不同,而PDE6最主要存在于視網(wǎng)膜上,所以西地那非和他達(dá)拉非造成的視覺(jué)異常副作用也有所區(qū)別,我們同樣來(lái)看看數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示,100mg治療劑量的西地那非,產(chǎn)生的色盲、光敏感和視物模糊發(fā)生率約為3%,而20mg治療劑量的他達(dá)拉非,產(chǎn)生的視覺(jué)異常總的發(fā)生率小于0.1%。這說(shuō)明,西地那非服用后出現(xiàn)的視覺(jué)異常發(fā)生率更高,而他達(dá)拉非則較少。
總結(jié):
以上100mg西地那非和20mg他達(dá)拉非在治療陽(yáng)痿方面,主要的4個(gè)區(qū)別,通過(guò)對(duì)比可以發(fā)現(xiàn),本質(zhì)上西地那非和他達(dá)拉非,都具有各自的療效優(yōu)勢(shì)。雖然100mg西地那非的血漿峰值濃度要比20mg他達(dá)拉非高出不少,起效也相對(duì)更快。但是20mg他達(dá)拉非的藥效持續(xù)時(shí)間卻要遠(yuǎn)勝于100mg的西地那非,因此這兩種藥物同樣在最高劑量的前提下,治療ED的療效都具有各自的優(yōu)勢(shì)。
而在副作用方面,雖然他達(dá)拉非的視覺(jué)異常發(fā)生率更低,但客觀來(lái)說(shuō),視覺(jué)異常是PDE5抑制劑潛在的副作用,大多數(shù)患者為一過(guò)性發(fā)生,并不影響整體的治療。因此,如果沒(méi)有具體對(duì)比藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的話(huà),便無(wú)法準(zhǔn)確地對(duì)二者在陽(yáng)痿的治療療效上進(jìn)行量化。所以在臨床上,對(duì)于陽(yáng)痿患者而言,選擇這兩個(gè)藥物的關(guān)鍵,就需要全面、多維度的對(duì)藥物進(jìn)行認(rèn)識(shí)了解,然后結(jié)合藥代動(dòng)力學(xué)的某個(gè)參數(shù)、結(jié)合自己的需求,然后在醫(yī)生指導(dǎo)下來(lái)完成,這樣才是較為合理的選擇,才能使的病情整體獲益。
劉楠
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