科技改變生活 · 科技引領(lǐng)未來
科技改變生活 · 科技引領(lǐng)未來
手術(shù)、化療、放療是治療多數(shù)實(shí)體腫瘤的傳統(tǒng)三板斧，多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（MDT）的診療模式有助于癌癥患者在恰當(dāng)?shù)臅r(shí)機(jī)、接受到最正確、最公平的治療方案，但如何在工具箱中增加有效利器（如新型手術(shù)與放療裝備，各類新藥等）是醫(yī)生、科學(xué)家、藥物研發(fā)企業(yè)等需要承擔(dān)
手術(shù)、化療、放療是治療多數(shù)實(shí)體腫瘤的傳統(tǒng)三板斧，多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（MDT）的診療模式有助于癌癥患者在恰當(dāng)?shù)臅r(shí)機(jī)、接受到最正確、最公平的治療方案，但如何在工具箱中增加有效利器（如新型手術(shù)與放療裝備，各類新藥等）是醫(yī)生、科學(xué)家、藥物研發(fā)企業(yè)等需要承擔(dān)的義務(wù)和使命。
腫瘤防治已全面進(jìn)入以關(guān)鍵癌癥基因作為依據(jù)和核心的時(shí)代。分子靶向治療的發(fā)展，為腫瘤精準(zhǔn)治療打開了新的大門。如抗人表皮生長因子的單抗西妥昔單抗，為很多KRAS野生型的晚期結(jié)直腸癌患者重啟了生命的希望。除分子靶向治療藥物外，各類抗血管生成治療、免疫治療藥物等，也在不斷地被研發(fā)和臨床應(yīng)用，造福腫瘤患者。
圖 I 來源網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)請及時(shí)聯(lián)系
HER-2蛋白，是胃癌的幸運(yùn)標(biāo)簽么？
全球每年新發(fā)胃癌，近半數(shù)在中國，新發(fā)人數(shù)超過40萬，似乎這個(gè)高惡性程度的腫瘤對東亞人群有著固執(zhí)的“偏愛”；且因起病隱匿，我國多數(shù)患者在確診時(shí)候已屬于中晚期，失去手術(shù)根治的機(jī)會(huì)。且因胃癌這個(gè)腫瘤的難治性特征，常規(guī)三板斧對晚期胃癌的療效十分有限，期待有新的治療利器。
HER-2，是人表皮生長因子受體2的英文簡稱，這個(gè)調(diào)控腫瘤細(xì)胞生長開關(guān)的蛋白質(zhì)，在乳腺癌、胃癌中都有一定比例表達(dá)，在胃癌的表達(dá)率在10%-20%，換言之，至少每10位胃癌患者中，就有一位呈HER-2表達(dá)，是有望從抗HER-2藥物中獲益的。目前多數(shù)分子靶向治療秉承的是“一把鑰匙開一把鎖”的研發(fā)理念。目前有多種HER-2藥物，包括單克隆抗體（曲妥珠單抗等）、小分子抑制劑（拉帕替尼等）、抗體偶聯(lián)藥物（維迪西妥單抗等）在臨床應(yīng)用。
電影《Living proof（生存證明）》講述了丹尼斯·斯拉蒙研發(fā)抗HER-2的藥物曲妥珠單抗的故事，這個(gè)改變于真實(shí)故事的電影生動(dòng)再現(xiàn)了研究過程的艱辛曲折；這個(gè)藥物上市后，挽救了數(shù)以萬計(jì)的HER-2陽性乳腺癌和胃癌患者；也實(shí)現(xiàn)了“同病異治、異病同治”的理念，即不論患者是乳腺癌或胃癌，只要有HER-2蛋白表達(dá)，就可能從抗HER-2治療中獲益。
如何知道腫瘤有無HER-2表達(dá)？
目前檢測HER2的技術(shù)是免疫組織化學(xué)（IHC）和原位雜交法相結(jié)合。腫瘤標(biāo)本可先經(jīng)IHC檢測，HER2陽性的定義是免疫組化三個(gè)加號（3+）；或免疫組化2個(gè)加號（2+）和原位雜交結(jié)果呈陽性。故如果IHC呈現(xiàn)兩個(gè)加號（ 2+），需要再進(jìn)行原位雜交檢測。
目前各大醫(yī)院均已開展免疫組化染色，單項(xiàng)免疫組化染色檢測費(fèi)用相比價(jià)格高昂的基因檢測便宜不少。建議每位胃癌患者都行IHC檢測，確定HER2表達(dá)狀態(tài)。
“生物導(dǎo)彈”賦能抗HER-2治療
抗體偶聯(lián)藥物，是由單克隆抗體、偶聯(lián)鏈和細(xì)胞毒性小分子三部分偶聯(lián)組成，英文簡稱為ADC。簡而言之， ADC藥物是在分子靶向藥物的導(dǎo)彈上捆綁了化療藥這個(gè)炸彈，導(dǎo)彈實(shí)現(xiàn)精確制導(dǎo)，炸彈執(zhí)行殺滅任務(wù)。北京腫瘤醫(yī)院沈琳教授領(lǐng)銜的基于中國HER-2陽性胃癌人群的臨床研究顯示,在以往接受過至少2套治療方案失敗的患者中,使用抗HER-2的ADC藥物維迪西妥單抗治療，24.8%的患者腫瘤有縮小，即每4人中就有一個(gè)腫瘤有縮小。基于該臨床研究,國家也批準(zhǔn)了該藥物用于至少接受過2種系統(tǒng)化療的HER2過表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）的治療。從HER-2拓展開去，就抗腫瘤ADC藥物研發(fā)領(lǐng)域，迄今已有近十種不同的抗體-藥物結(jié)合物（ADC）被批準(zhǔn)臨床應(yīng)用，還有幾十種正進(jìn)行臨床前和臨床研究階段。
參加臨床研究，爭取抗癌路上的曙光
數(shù)千年來，癌癥給患者、家人乃至全社會(huì)帶來巨大痛苦，曾被稱為是21世紀(jì)的苦難。抗HER-2治療、抗血管生成治療、PD-1單抗等為代表的免疫治療等，上述人類抗癌斗爭史上的高光片段為腫瘤病人重新燃起生命的火焰，為人類對抗癌癥的手段帶來了本質(zhì)性的飛躍。
所有的新藥都需要經(jīng)過臨床研究的考驗(yàn)，臨床試驗(yàn)是嘗試找到治療癌癥的更好療法的研究。每天，癌癥研究人員都能夠從臨床試驗(yàn)中得到關(guān)于癌癥療法的更新的認(rèn)識(shí)。如能從臨床研究藥物中獲益，參加臨床研究的患者將是最早、最快的獲益人。當(dāng)然，臨床試驗(yàn)既有好處，也有風(fēng)險(xiǎn)，您可向主治醫(yī)師詳細(xì)了解有關(guān)情況。瑞金醫(yī)院腫瘤科目前有多項(xiàng)抗HER-2等在內(nèi)的新藥臨床研究，希望能幫助到更多癌癥患者。
高書東